Сергей Пускепалис родился 15 апреля 1966 года в Курске, а в 14 лет переехал вместе с семьей в Саратов. Позже переехал в Москву, где окончил режиссерский факультет ГИТИСа. Он работал режиссером в Самарском театре «Понедельник», был главным режиссером Магнитогорского драматического театра имени Пушкина и режиссером-постановщиком Московского театра-студии под руководством Олега Табакова. В 2014 году Сергея Пускепалиса назначили заместителем художественного руководителя МХАТ имени Горького по творческой работе, а с августа 2019 он занял пост худрука Ярославского театра драмы имени Волкова.
Наряду со сценической деятельностью Сергей Пускепалис был одним из наиболее востребованных актеров российского кино, много снимался в ставших популярными фильмах и сериалах, создал незабываемые образы мужественных и патриотичных героев советской и российской жизни.
Важную составляющую его жизни составляла открытая патриотическая общественная позиция. Сергей Пускепалис и сам и вместе с театром регулярно посещал ДНР, оказывал организационную и материальную помощь в реализации их стремления к присоединению к России.
Светлый образ Сергея Пускепалиса – замечательного актёра, режиссёра и организатора театра, надежного друга и патриота нашей Родины навсегда останется в сердцах его друзей, коллег и зрителей.